與非網(wǎng)6月3日訊 細胞在運動,、遷移,、收縮、舒張和拉伸的過程中都會產(chǎn)生細胞牽引力（cell traction force, CTF）,。這些力極其微小,，但是它們卻有著深刻的生物學(xué)影響,，與生化信號一起協(xié)同有序地調(diào)控生命過程,，在細胞增殖、分化,、凋亡,、腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、傷口愈合以及胚胎發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。因此,，了解細胞牽引力是如何影響細胞功能，不同狀態(tài)下的細胞會產(chǎn)生多大的細胞牽引力,，都對細胞生物學(xué)的研究十分重要,。

　　近日，中科院北京納米能源與系統(tǒng)研究所,、北京航空航天大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程高精尖創(chuàng)新中心,、中國科學(xué)院大學(xué)和廣西大學(xué)的研究團隊共同研制出可實現(xiàn)心肌細胞的實時動態(tài)力成像的壓電光電子學(xué)納米“天線”陣列（Piezo-phototronic Light Nano-Antenna, PLNA）,，相關(guān)研究成果發(fā)表在最新一期（2021年5月26日）國際學(xué)術(shù)期刊Science Advances上。鄭強博士,、彭銘曾博士和劉卓博士為共同第一作者,，李舟研究員，翟俊宜研究員和王中林院士為共同通訊作者,。

　　該研究團隊一直聚焦細胞牽引力的精確測量方法和器件研究,。早在2009年，李舟和王中林就提出基于硅納米線陣列測量細胞牽引力的方法,，研究了正常細胞,、良性和惡性腫瘤細胞的最大細胞牽引力的差異（Nano Letter, 2009, 9, 10:3575-3580）。通過利用掃描電子顯微鏡（SEM）獲取硅納米線陣列上由細胞引起的彎曲情況,，結(jié)合納米線的物理性能參數(shù)和位移數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,，能夠準確獲得施加在納米線上的細胞牽引力的大小。該工作是無機納米線陣列在細胞牽引力研究中的新嘗試,，結(jié)合正常細胞和腫瘤細胞的細胞牽引力分析,，對研究疾病的發(fā)生和發(fā)展過程提供了新的研究方法和技術(shù)手段。

　　2018年,，基于細胞外基質(zhì)（Extracellular matrix, ECM）對細胞牽引力的重要的影響,，該研究團隊通過優(yōu)化硅納米線陣列的參數(shù)與性能，探究細胞外基質(zhì)對細胞牽引力的調(diào)控機理,，并以MC-3T3成骨細胞為載體,，系統(tǒng)研究了在亞微米空間分辨下細胞外基質(zhì)調(diào)控成骨細胞牽引力的動態(tài)時序過程（Nano Energy, 2018, 50: 504-512）。該研究為理解細胞牽引力的動態(tài)時序變化過程以及ECM修飾的組織工程支架的構(gòu)建提供了重要理論支撐,。

　　在上述兩個研究工作中,，硅納米線陣列在量化細胞牽引力及其調(diào)控機理方面取得了較好的進展，但是由于硅材料不透光,，只能將細胞固定脫水后觀察,，這樣就難以通過光學(xué)顯微鏡實時高分辨的觀察細胞的動態(tài)變化過程。因此,，實時,、動態(tài)、快速,、高分辨的活細胞牽引力測量成為下一步的研究目標,。那么如何逐步實現(xiàn)這一目標呢？從2010年起,，李舟和王中林就萌生了直接觀察細胞爬行力的分布圖的想法,。

　　壓電光電子學(xué)效應(yīng)的提出為這項研究的推進提供了新思路和新方法。這一效應(yīng)是由2010年王中林院士提出，其利用在壓電半導(dǎo)體材料中施加應(yīng)變所產(chǎn)生的壓電電勢來控制載流子在金屬-半導(dǎo)體接觸或者PN結(jié)處的產(chǎn)生,、傳輸,、分離或者復(fù)合，從而調(diào)控光電器件的光學(xué)性能,。

　　2015年,，該研究團隊基于壓電光電子學(xué)效應(yīng)，首先構(gòu)建了InGaN/GaN多量子阱的納米線陣列（直徑0.8 μm,，高度1.2 μm,，間距4 μm，分辨率為6350 dpi）,。這種材料的使用首先解決了傳統(tǒng)硅基材料不透光的問題,，并且InGaN/GaN多量子阱的納米線陣列在405 nm波長的激光激發(fā)下能夠發(fā)光，發(fā)射波長為460nm,。在壓力/應(yīng)變下產(chǎn)生的壓電電荷成功調(diào)制了InGaN/GaN多量子阱的光致發(fā)光（Photoluminescence, PL）強度（ACS nano, 2015, 9, 3: 3143-3150）,。

　　硅納米線是一種新型的一維半導(dǎo)體納米材料，線體直徑一般在10 nm 左右,，內(nèi)晶核是單晶硅,，外層有一SiO2 包覆層，由于自身所特有的光學(xué),、電學(xué)性質(zhì)如量子限制效應(yīng)及庫侖阻塞效應(yīng)引起了科技界的廣泛關(guān)注,，在微電子電路中的邏輯門和計數(shù)器、場發(fā)射器件等納米電子器件,、納米傳感器及輔助合成其它納米材料的模板中的應(yīng)用研究,。

　　從硅納米線到壓電光電子學(xué)InGaN/GaN多量子阱納米線，在材料本身獲得改進的基礎(chǔ)上,，面向細胞牽引力的測量,，其性能的提升至關(guān)重要。在本研究中,，研究團隊根據(jù)細胞牽引力的大小,，結(jié)合材料的楊氏模量等數(shù)據(jù)，優(yōu)化并改良工藝參數(shù),，以透光的藍寶石為襯底,，進一步減小InGaN/GaN多量子阱的納米線的直徑，提高長徑比,，優(yōu)化納米線陣列的單位密度，使之更加適配細胞牽引力的作用,。最終制備的InGaN/GaN多量子阱的納米線直徑,、高度和陣列間距分別為150 nm，1500 nm和800 nm，空間分辨率達到31750 dpi,，相較之前的器件,，分辨率和性能都有大幅提升。

　　為了探究該納米線陣列是否可以實時動態(tài)的實現(xiàn)力成像,，研究人員使用可自主收縮的心肌細胞為細胞牽引力的研究對象,，通過心肌細胞的收縮和舒張運動，將細胞牽引力施加到細胞下部的壓電光電子學(xué)納米“天線”陣列上,，其產(chǎn)生的正負壓電電荷調(diào)制量子阱光致發(fā)光強度,。通過激光共聚焦顯微鏡（confocal microscopy）對自主收縮的心肌細胞及其下部發(fā)光的納米“天線”陣列進行動態(tài)成像，時間分辨率約333 ms,，并建立細胞牽引力與光致發(fā)光強度變化的實時對應(yīng)關(guān)系）,，對細胞牽引力的測量范圍可達0.17 μN-10 μN，檢測靈敏度為15 nN/nm,，同時具有良好的光學(xué)穩(wěn)定性（抗光漂白）和重復(fù)性,。

　　該研究是首次基于壓電光電子學(xué)效應(yīng)提出一種超高空間分辨率實時測量細胞力分布的方法，是壓電光電子學(xué)效應(yīng)的又一獨特的應(yīng)用,，并進一步證明了納米線陣列在亞微米尺度上測量細胞牽引力的優(yōu)異特性,。該研究歷時11年：從最初的固定脫水靜態(tài)細胞分析到如今的實時動態(tài)活細胞分析；從硅基不透光材料到透明藍寶石基底InGaN/GaN材料,，簡化了觀測方法從掃描電子顯微鏡觀察到激光共聚焦光學(xué)顯微鏡觀察,；從細胞周圍納米線的局部量化到細胞胞體覆蓋的全域量化；從納米線位移來測量細胞牽引力到壓電光電子學(xué)InGaN/GaN多量子阱納米線光強變化實時反饋細胞牽引力,。該團隊厚積薄發(fā),，“十年磨一劍”，逐步實現(xiàn)了實時,、快速,、動態(tài)、高分辨的細胞牽引力成像這一目標,。它不但是生物工程探索中的一個重大進展,，也是壓電光電子學(xué)效應(yīng)在醫(yī)學(xué)中的一個嶄新應(yīng)用。與此同時,，心肌細胞牽引力的動態(tài)精確測量,，為心血管疾病相關(guān)的臨床研究提供新的研究方法和平臺，將深化對心肌細胞的生物力學(xué)特性以及心肌細胞之間,、心肌細胞與胞外基質(zhì)相互作用的理解,，對疾病檢測、藥物篩選,、組織工程和再生醫(yī)學(xué)研究產(chǎn)生重要價值,。

　　該工作得到北京航空航天大學(xué)樊瑜波教授,、李淑宇教授、歐陽涵博士,，中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所韓榮成副研究員,，北京納米能源與系統(tǒng)研究所潘曹峰研究員、胡衛(wèi)國研究員的大力合作與幫助,。研究工作得到科技部納米專項,、國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金,，中央高?；A(chǔ)研究基金、國家青年人才項目和中國博士后科學(xué)基金等項目資助,。