Scripps研究所(TSRI)的科學家們制造出一種能對抗艾滋病病毒的免疫細胞,。在實驗室條件下測試結(jié)果顯示,，這些抗病毒細胞能迅速取代患病的免疫細胞,。具有極高的臨床價值,，有望治愈HIV疾病。
“這是一種長效保護,，”TSRI高級研究員以及PNAS該篇文章的第一作者謝嘉說道,。
Richard Lerner醫(yī)學博士是本文的通訊作者，也是TSRI的免疫化學教授,。作為這個項目的帶頭人,，他將與希望之城(City of Hope)基因治療研究中心合作,，根據(jù)聯(lián)邦法規(guī)在患者身上開展這項新療法的有效性和安全性檢測,。
“City of Hope是造血干細胞移植領域的先驅(qū)，目前已啟動了利用造血干細胞移植對AIDS進行基因治療的臨床試驗,?？共《炯毎炉煼ㄔ囼瀸⒅苯永梦覀儸F(xiàn)有的經(jīng)驗，逐步開展,，”City of Hope 惡性血液疾病和干細胞移植研究所“基因治療中心”主管John A. Zaia醫(yī)學博士說,。“最終目標是僅憑自體免疫,，直接控制AIDS患者體內(nèi)的HIV,，而非外源藥物?！?/p>
“身為TSRI的研究學者,，我們很榮幸能夠與City of Hope的醫(yī)師和科學家們合作，他們在HIV移植療法領域的專業(yè)技術將為HIV患者帶來希望,?！盠erner補充道。
過去的HIV抗體療法是基于一種抗體藥物，較低濃度的抗體在血液中自由漂浮,。而TSRI的新技術的比過去的方法更具優(yōu)勢,，這次，抗體被直接修飾在細胞表面,，阻止HIV接近一種被稱為ICAM-1的關鍵細胞受體,。
謝嘉將其稱為“遠親不如近鄰(neighbor effect)”。附著在附近的抗體比大多數(shù)漂浮在血液中的抗體更有效,。他說：“為了效果,，有時你只需要一個細胞，而不是過多的分子,?！?/p>
在進行實驗室內(nèi)活HIV(有感染性)檢測之前，科學家們使用鼻病毒(rhinovirus)作為研究對象,，這是一種普通感冒病毒,。他們利用慢病毒(lentivirus)作為載體將新基因轉(zhuǎn)入人體細胞，該基因能夠指導細胞合成一種人類細胞受體(intercellular cell adhesion molecule-1,，ICAM-1)的抗體,，ICAM-1是鼻病毒侵染所必需的黏附分子。ICAM-1被該抗體獨占后,，病毒便無法侵染細胞傳播擴散了,。
“這是真正意義上的細胞免疫，”Lerner說,。
因為慢病毒介導的轉(zhuǎn)染效率并非100%,，科學家們最終得到的是一皿工程細胞和非工程細胞的混合體。于是,，研究人員將具有活性的鼻病毒加入培養(yǎng)皿中,，準備檢查一下這個系統(tǒng)的抗病毒效率。
開始2天,，絕大多數(shù)的細胞都在死亡,。僅含有非工程細胞的培養(yǎng)皿內(nèi)的細胞數(shù)量大幅消減后再沒恢復。但是混合皿中的細胞雖然在初始階段也出現(xiàn)死亡,，但是經(jīng)過數(shù)小時后細胞數(shù)量迅速反彈,，125小時混合皿中的細胞數(shù)量已恢復至與對照組(未處理過的健康細胞)持平。
本質(zhì)上,，這是一種達爾文“適者生存”的競爭,。沒有抗體保護的細胞死亡，有抗體的細胞存活繁殖,，并將這種保護基因傳遞給新細胞,。
鼻病毒實驗的成功,，鼓舞了研究人員。他們隨后將這項技術轉(zhuǎn)移至對HIV病毒的研究,。所有HIV病毒株侵染人體前,，都要與CD4細胞表面受體結(jié)合。為了保護免疫細胞不被HIV殺死,，研究人員設計了針對性的抗體,。“這項技術受益于聯(lián)合抗體圖書館(combinatorial antibody libraries),，我們從中順利地挑選出了特異性的抗體,。”Lerner說,。
在HIV測試中,，人工合成細胞又一次成功地守住了陣線?？贵w準確地識別了CD4結(jié)合位點,，封鎖了HIV病毒的侵染途徑，最終,，培養(yǎng)皿中的抗病毒細胞群取得了勝利,。
經(jīng)過美國國立衛(wèi)生研究院HIV/AIDS疫苗免疫學和免疫原研究中心的科學家們進一步證實，這些抗病毒細胞株對抗HIV的效力比游離狀態(tài)的抗體更好,。
City of Hope 價值分析主任Joseph Alvarnas醫(yī)學博士是這樣評價這項新技術的：目前,，HIV可治，但無法治愈,。在這種情況下患者會遭受很多疾病痛苦,。例如接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的患者具有較高風險罹患其他疾病，如癌癥,。這也是“細胞抗體免疫療法”對HIV患者尤為重要的原因,。
謝嘉希望，除了與City of Hope展開臨床試驗工作外,，他還將繼續(xù)開展其他類型的細胞表面受體的抗體改造工程。