發(fā)著綠光的小老鼠蹲在鼠媽媽身邊,，看上去就像貨架上的兒童玩具。但它會抽抽鼻子,，甩甩尾巴，用黑溜溜的圓眼睛看著你,。盡管有著半透明的熒光軀體,，它仍然是一只貨真價實(shí)的老鼠寶寶。
比起特殊的皮毛,，它的來歷更加不同尋?！@只色彩炫目的熒光小鼠，是3D打印的卵巢排卵孕育的,。
“這表明生物的卵巢具有長期的,、持久的功能?！睂?shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人特蕾莎·伍德拉夫說,。她是位生殖科學(xué)家，也是美國西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的女性健康研究所主任,?！笆褂蒙锕こ烫娲鞴僖浦?，創(chuàng)造器官結(jié)構(gòu)功能，并恢復(fù)組織的健康,，這是再生醫(yī)學(xué)生物工程的圣杯,。”
“再生醫(yī)學(xué)”這門新學(xué)科,，從名字到研究目標(biāo),，都充滿了濃濃的科幻感。研究者用3D打印技術(shù)制造過氣管,、脊髓,、子宮內(nèi)膜，現(xiàn)在正在試圖打印心臟或肝臟,。
“在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,，中國的一些項(xiàng)目目前處于世界前列?！敝袊茖W(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所再生醫(yī)學(xué)研究中心(以下簡稱再生醫(yī)學(xué)研究中心)主任戴建武對中國青年報(bào)·中青在線記者說,。
戴建武的團(tuán)隊(duì)從事再生醫(yī)學(xué)研究10余年。從2013年起,，他們與南京鼓樓醫(yī)院合作,，用干細(xì)胞復(fù)合功能支架材料，修復(fù)瘢痕化的子宮內(nèi)膜,。最新的數(shù)據(jù)是,，已經(jīng)有13名女性，生下了14名健康的寶寶,，另有6個胎兒正在孕育中,。
也許有一天，人類寶寶會通過3D打印的子宮出生
在美國西北大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室里,，7只雌鼠被摘除了卵巢,。伍德拉夫團(tuán)隊(duì)給這些卵巢消毒，隨后保存了卵巢組織,，并分離出支持不成熟卵子的激素生成細(xì)胞,。
3D打印機(jī)開始工作，一種水凝膠作為基本材料,，用于打印出小鼠卵巢的基本結(jié)構(gòu),。隨后，伍德拉夫和她團(tuán)隊(duì)中的研究者,，將之前分離出來的雌鼠卵泡,，填充進(jìn)剛打印出來的卵巢里。卵泡已通過基因編輯注入綠色熒光蛋白，新生的小鼠將擁有炫目的熒光,，和其他小鼠區(qū)分開來,。
這些由生物材料制成的卵巢，被外科手術(shù)移植回小鼠體內(nèi),。最終,，受試母鼠生出了幼崽，甚至順利分泌出了乳汁,。
這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)由西北大學(xué)麥考密克工程與實(shí)用科學(xué)學(xué)院和西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院聯(lián)合開展,，團(tuán)隊(duì)的成員全是女性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在2017年5月16日的《自然-通訊》上,。
在一個全女性團(tuán)隊(duì)中參與研究女性健康問題,，讓助理教授瑞米爾·沙阿很受激勵。她感慨團(tuán)隊(duì)成員表現(xiàn)出的幽默感：“特蕾莎和我開玩笑說,，我們是這些幼崽的祖父母,。”實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也讓很多人覺得,，也許有一天,，人類的寶寶也會通過3D打印的卵巢和子宮出生。
在世界范圍內(nèi),，恢復(fù)女性的生育能力目前已成為再生醫(yī)學(xué)的主要目標(biāo)之一,。
5月21日，南京鼓樓醫(yī)院與中科院遺傳發(fā)育所聯(lián)合組織了一個“愛與希望”親子聯(lián)誼會,，14位“再生醫(yī)學(xué)寶寶”中的8位參加了活動,。
14個寶寶當(dāng)中最大的已經(jīng)快3歲了，最小的還未滿月,。在成為戴建武團(tuán)隊(duì)再生醫(yī)學(xué)研究的臨床受試者之前,，這些孩子的母親，都因?yàn)橹囟茸訉m腔粘連,、子宮內(nèi)膜瘢痕化等疾病,，常年奔波在求醫(yī)的路上。
據(jù)再生醫(yī)學(xué)研究中心介紹,，目前，我國女性不孕癥患者約2500萬人,，子宮腔粘連等子宮內(nèi)膜損傷患者占很大比例,。子宮內(nèi)膜瘢痕化、供血不足,，最終會導(dǎo)致受精卵無法著床發(fā)育,。重度患者在臨床上會被判定為終身不育。
“我們的這項(xiàng)技術(shù)，是利用膠原蛋白作為支架材料,，復(fù)合患者自體骨髓干細(xì)胞,，或中科院北京干細(xì)胞庫的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，進(jìn)行瘢痕化子宮內(nèi)膜的修復(fù),?！贝鹘ㄎ浣榻B。
在內(nèi)窺鏡的鏡頭之下,，干細(xì)胞和生物材料開始在子宮里原本斑駁不平的創(chuàng)面上生長和修復(fù),，瘢痕的部分逐漸被填滿、撫平,。
幾個月過去,，瘢痕消失，內(nèi)膜上長出了新的腺體,，受精卵開始著床,。2014年7月，國內(nèi)第一例“再生醫(yī)學(xué)寶寶”出生了,。
血液開始流通,，卵細(xì)胞發(fā)育成熟并排出，荷爾蒙開始循環(huán)
戴建武很早就開始關(guān)注美國西北大學(xué)的熒光小鼠實(shí)驗(yàn),。
“在技術(shù)上,，我們目前也是可以做到的。之所以沒有做,，是考慮到這個實(shí)驗(yàn)在臨床上意義其實(shí)不大,。”戴建武解釋,，盡管小鼠的卵巢是以3D技術(shù)打印的,，但是卵巢里面塞著的卵泡，以及各類能產(chǎn)生卵細(xì)胞的激素成分,，實(shí)際上都是從小鼠原有卵巢中提取出來的,，原本就生殖功能完好，并不存在病理性問題,。
在他看來,，這個實(shí)驗(yàn)“在目前的臨床應(yīng)用中價值不大”。他在臨床上遇到的不孕不育患者,，卵巢往往都不具備完整的功能,。用3D打印雌鼠卵巢，并沒有對再生醫(yī)學(xué)的瓶頸和難點(diǎn)實(shí)現(xiàn)真正的技術(shù)突破,。
“再生醫(yī)學(xué)現(xiàn)在真正的難點(diǎn),，是微環(huán)境的調(diào)控問題。意思是，我們怎樣讓干細(xì)胞在人體之內(nèi),，按照我們設(shè)定好的程序,，不受干擾地長成我們想要的組織或器官。這個問題,，目前全世界都沒有解決,。”戴建武說,。
目前,，干細(xì)胞可以在實(shí)驗(yàn)室中，被分化成神經(jīng)細(xì)胞,、皮膚細(xì)胞等各種臨床所需要的功能細(xì)胞,，但如果在人體內(nèi)培植，就很容易受到人體產(chǎn)生的各種誘導(dǎo)分子的干擾,，一不小心就“長歪了”,。
在體外培植的器官，就算是使用同樣來源的干細(xì)胞來培育,，移植回體內(nèi)的時候,，仍然需要適應(yīng)。戴建武舉了個例子：“就像自家的孩子打小在外面養(yǎng)著,，大了才抱回來,，和家人肯定會有隔膜?！?/p>
伍德拉夫和她的團(tuán)隊(duì)也承認(rèn),，打印小鼠的器官，距制造人類器官還有一段距離,。人類的卵巢遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于老鼠的卵巢,，結(jié)構(gòu)也更加復(fù)雜。目前使用的材料,，如果要支撐打印人體器官,，強(qiáng)度仍然不夠。
在瑞米爾·沙阿看來,，熒光小鼠實(shí)驗(yàn)中,，真正與眾不同的部分，是3D打印中所使用的“墨水”,，也就是支架和材料的結(jié)構(gòu),。她們使用的是生物性水凝膠，這是一種安全的生物材料,，由被破壞的膠原蛋白制成。
“大多數(shù)水凝膠都很脆弱，因?yàn)樗鼈兇蟛糠质撬?，而且往往會自行坍塌,。”沙阿說,。伍德拉夫團(tuán)隊(duì)找到了一個恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)溫度,，在這個溫度下，實(shí)驗(yàn)中所用的水凝膠能夠自我支撐而不會崩塌,，這使得多層結(jié)構(gòu)的形成成為可能,。“這是第一個證明支架結(jié)構(gòu)對卵泡生存有影響的研究,?！?/p>
在美國西北大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室里，研究者開始用這些水凝膠“墨水”,，給小鼠的新卵巢搭建“腳手架”,。它被編織成一層層交錯的結(jié)構(gòu)，中間的空隙用來留給細(xì)胞通行,，以便將來跟小鼠的體細(xì)胞相結(jié)合,。她們小心翼翼地控制著這些水凝膠細(xì)絲之間的距離，控制層間的前進(jìn)角度,，打印出不同的孔隙大小和不同的孔隙幾何形狀,。
當(dāng)3D打印出的卵巢被小鼠的體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)接納后，這些孔隙成為交流的通道,，血液開始流通,，卵細(xì)胞發(fā)育、成熟,、排出,，荷爾蒙開始循環(huán)。
最終,，7個人工卵巢里,，有3個讓受試小鼠正常懷孕，生下了那些熠熠生輝的幼鼠,。
未來,，人類的器官就像壁虎的尾巴一樣
對伍德拉夫來說，實(shí)現(xiàn)生育功能,，并不是她的團(tuán)隊(duì)對卵巢進(jìn)行研究的最終目標(biāo),。給老鼠移植3D打印的卵巢，也僅僅是她們團(tuán)隊(duì)研究的一個開始,。
“我們的想法是,，一個年輕的癌癥病人接受化療前,，將她的卵巢組織提取出來，分離卵泡,。當(dāng)她的癌癥被治好了,，我們可以給她打印一個新的卵巢?！?伍德拉夫在接受媒體采訪時說,，“婦女的醫(yī)療保健需求，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了生殖系統(tǒng)的范圍,，涉及所有醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?，F(xiàn)在是時候?qū)⑦@一基礎(chǔ)科學(xué)知識，納入到全國最全面的婦女醫(yī)療計(jì)劃中去了,?！?/p>
她發(fā)現(xiàn)，很多人認(rèn)為卵巢僅僅是具有生育能力的,，但卵巢其實(shí)是“女性健康整體體系的一部分”,。2006年，伍德拉夫創(chuàng)建了女子健康研究所,，致力于推進(jìn)基于性別的生物學(xué)領(lǐng)域發(fā)展,。
對干細(xì)胞和組織工程等領(lǐng)域的研究，正推動著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,。對研究者來說,，未來的目標(biāo)，是希望人類的器官就像壁虎的尾巴一樣,，砍掉了,，原處會長出一個新的來。
“再生醫(yī)學(xué)的前景很可觀,。未來有一天,，或許需要什么器官，就能用干細(xì)胞制造出來,?！?解放軍總醫(yī)院(301醫(yī)院)的陳海旭博士對中國青年報(bào)·中青在線記者說。在陳海旭所在的研究團(tuán)隊(duì),，利用自體骨髓干細(xì)胞治療I型糖尿病的研究,，已經(jīng)到了臨床試驗(yàn)階段。
這項(xiàng)技術(shù)還能用于治療Ⅱ型糖尿病患者后期并發(fā)癥,，由于組織修復(fù)能力減退,，傷口時常不易愈合?；谠偕t(yī)學(xué)的療法能夠促使創(chuàng)面愈合,，干細(xì)胞被用于促進(jìn)新生血管的生成及血流供給,，改善下肢缺血的癥狀。
陳海旭博士還提到了一種利用自體骨髓干細(xì)胞治療潰瘍性結(jié)腸炎的方法,。他們在腸鏡下,，將干細(xì)胞移植到結(jié)腸黏膜的潰瘍周圍。90多天后,，他們觀察到，和患者糾纏了3年多的頑固性潰瘍,，已經(jīng)基本愈合了,。
中科院再生醫(yī)學(xué)研究中心最新的成果是，利用智能生物材料構(gòu)建微環(huán)境,，對受到損傷的脊髓神經(jīng)進(jìn)行修復(fù),。戴建武研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)和制備了適合脊髓損傷修復(fù)的有序神經(jīng)再生膠原支架，引導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞有序生長,。這項(xiàng)研究已經(jīng)于2015年1月進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段,。
再生醫(yī)學(xué)涉及的3個概念，包括干細(xì)胞,、生物材料和細(xì)胞中的生長因子,。2008年6月，一位西班牙患者接受了世界首例自體干細(xì)胞培育的人工氣管移植手術(shù),，恢復(fù)狀況良好,。當(dāng)時采取的方式，是將患者的自體干細(xì)胞,，與其他捐獻(xiàn)者的氣管組織在模擬環(huán)境的生物反應(yīng)器中一起培養(yǎng),，最終移植。
3D打印技術(shù)的發(fā)展,，給了再生醫(yī)學(xué)研究者新的體外器官構(gòu)建思路,。理論上，基于3D生物打印出的器官,，可以完美定位細(xì)胞,，最終打印出功能完備的組織器官。
伍德拉夫?qū)嶒?yàn)室也有很多“瘋狂的計(jì)劃”,，其中之一,，是尋找一種“能創(chuàng)造持久器官的材料”，既可以“快速固化成型”,，又能“符合組織器官相應(yīng)的力學(xué)強(qiáng)度”,，還可以與人體環(huán)境良好相容。接下來,，她們準(zhǔn)備打印“迷你豬”的卵巢,。
“這在未來,，不會太遙遠(yuǎn)?！蔽榈吕蛉匀槐３謽酚^,，“也許距離人們不到10年的時間，只是我們還沒有到那里,?！?/p>