這個旁人說不清是科研機(jī)構(gòu)、國有公司還是民營公司的“機(jī)構(gòu)”,,得以獨(dú)樹一幟地發(fā)展壯大至今,。
后來成為深圳式創(chuàng)新樣板的華大基因,誕生于20世紀(jì)末的北京,,出身于紅旗下,有著國字號基因,。
而各級政府對其的政策和資金支持,,在華大基因的發(fā)展歷程中,也一直扮演著不可或缺的角色,。這個旁人說不清是科研機(jī)構(gòu),、國有公司還是民營公司的“機(jī)構(gòu)”,得以獨(dú)樹一幟地發(fā)展壯大至今,。
離開中科院
為完成中國承擔(dān)的1%人類基因組測序任務(wù),,1999年9月9日9時09分09秒,北京華大基因研究中心在北京空港開發(fā)區(qū)一棟舊廠房里宣布成立,?!斑@個時間不是我們刻意挑選的,它是天意,?!蓖艚ㄕf。而據(jù)媒體報道,,在此過程中,,中科院為其提供了一棟樓以及400萬元的資金支持。
由于承擔(dān)人類基因組測序任務(wù)一開始并非國家決策,,而僅僅是汪建等4人的“個人行為”,,因此汪建曾被稱“綁架政府”。在經(jīng)歷了數(shù)次審計之后,,汪建等人“倒逼體制”的做法成功,,獲得了資源和榮譽(yù)。而這,,也成為了此后華大基因與政府合作的一貫風(fēng)格:尋求各級政府的政策和資金支持,,但卻始終是華大基因在主導(dǎo)要做什么,。
2007年,與中科院目標(biāo)不合的汪建等人決定離開北京,,南下深圳,。當(dāng)時的汪建預(yù)測到,隨著高通量測序儀的面世,,基因測序市場即將爆發(fā),,但中科院方面并不這么認(rèn)為。
有知情人士向時代周報記者透露,,華大基因南下這件事是深圳市政府力推下的結(jié)果,。深圳是國家第一批確定的三個生物產(chǎn)業(yè)基地之一,生物產(chǎn)業(yè)也被深圳市政府定位于戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè),,如今生物產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為深圳市的標(biāo)桿產(chǎn)業(yè),。深圳市擅長找樣板,醫(yī)療器械的邁瑞,、醫(yī)藥的海普瑞都是扶持成功的樣板企業(yè),近些年在創(chuàng)新領(lǐng)域則有干細(xì)胞領(lǐng)域的深圳北科和基因測序領(lǐng)域的華大基因,。
深圳市官方發(fā)布的信息顯示,,2012年,深圳生物產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值910億元,,在全國生物產(chǎn)業(yè)中居前,。
2011年,深圳市副市長唐杰表示,,在引入華大基因時,,深圳的支持是承諾三年每年給2000萬元。
決定性時刻出現(xiàn)在2010年,。深圳市促成國開行給了華大基因15億美元的貸款額度,。華大基因利用其中6億元,從Illumina購買了128臺測序儀Hiseq2000,,一舉成為全球最大基因測序機(jī)構(gòu),。這也是Illumina迄今最大一筆訂單。此前,,華大基因擁有20多臺測序儀,。
2009年,華大基因的收入是5000多萬元,,到了2010年,,其營收一舉超過10億元。
但汪建在2012年稱,, 2011年國家經(jīng)費(fèi)的支持占華大基因總投入的百分之十幾,,2012年則連10%都不到,。
華大科技一度是華大基因的最主要的收入來源,“一篇《Nature》上的論文就能給我?guī)硪粌|元的現(xiàn)金收入,,我們把這叫做循環(huán)經(jīng)濟(jì),。”汪建曾說,,華大基因不是一種商業(yè)模式,,而是一種嶄新的發(fā)展模式。向各個高校,、機(jī)構(gòu)提供基因檢測服務(wù),,發(fā)表論文名利雙收,這使得華大基因被稱為“生物界的富士康”,。
但深圳市給華大基因的支持從未停止,,并且每一次都顯得強(qiáng)有力和至關(guān)重要。
舉深圳之力
一直以來,,深圳市政府非常注重引導(dǎo)產(chǎn)學(xué)研用結(jié)合,,從2009年的《深圳生物產(chǎn)業(yè)振興發(fā)展規(guī)劃(2009-2015)》和《深圳生物產(chǎn)業(yè)振興發(fā)展政策》,到2011年的深圳基因產(chǎn)學(xué)研資聯(lián)盟,,產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化能力始終被放在重要的位置,。
2013年,深圳在全國首次為無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查提供補(bǔ)貼,。
深圳借鑒了國際醫(yī)療管理體制,,在無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查和檢測技術(shù)方面,結(jié)合了美國經(jīng)驗和中國特色,。美國CLIA認(rèn)證允許有資質(zhì)接受政府部門監(jiān)管的科研機(jī)構(gòu),,對先進(jìn)的基因檢測技術(shù)先行先試,國內(nèi)則普遍使用羊水穿刺技術(shù),。深圳結(jié)合兩者規(guī)定,,由公眾自行決定是否做基因檢測,但是否終止妊娠則必須接受羊水穿刺并以其結(jié)果為依據(jù),。2013年,,深圳還設(shè)立了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測產(chǎn)業(yè)科研基金。
類似的政策思路,,已經(jīng)擴(kuò)展到深圳2013年規(guī)劃的東部沿海國際生物谷,。唐杰稱,深圳已經(jīng)規(guī)劃東部沿海大鵬,、鹽田及坪山地區(qū)的50平方公里區(qū)域,,用于建設(shè)一個國際化的生物產(chǎn)業(yè)基地—這其中一個重要項目,就是華大基因新總部,。
2015年,,華大基因建成投入使用國家基因庫,,是中國第一個國家級的基因庫,由華大基因組建及運(yùn)營,,預(yù)計2015年底可存儲3000萬份生物樣本的存儲,,目標(biāo)是未來在基因信息的容量和數(shù)據(jù)質(zhì)量全面超越國際三大基因數(shù)據(jù)庫(美國NCBI、英國EBI,、日本DDBJ),。
2014年7月初,深圳市長許勤主持召開會議專題研究華大基因產(chǎn)業(yè)化相關(guān)工作,。8月,,許勤再次主持召開會議,專題研究,、協(xié)調(diào)推進(jìn)華大基因測序儀產(chǎn)業(yè)化等十大專項計劃,,在此次會議上,許勤強(qiáng)調(diào),,引進(jìn)和支持華大基因發(fā)展,,“是市委市政府作出的重大決策”,要求深圳全市著力推動政府“有形之手”與市場“無形之手”,、國家科技計劃與地方配套支持,、科技研發(fā)與成果轉(zhuǎn)化的良性互動,全力支持和推動華大基因,。
但地方政府對于企業(yè)的殷切期盼和積極政策,并不代表技術(shù)一定快速成熟并安全,。深圳市第二人民醫(yī)院乳腺外科主任王先明在2015年初曾向媒體表示,,基因檢測在國內(nèi)還不夠成熟,國內(nèi)現(xiàn)在都直接沿用歐美基因序列,,“歐美國家做過大型臨床調(diào)研,,證實(shí)有5-10%的人存在惡性腫瘤易感基因,但中國人中存在多少,,還沒有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)”,。
但這并不是華大基因最需要考慮的,科研和商業(yè),,才是華大基因最關(guān)心的東西,。作為一個一直被夢想牽引的50后,汪建希望能快速實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破,,特別是在華大基因全部收購了CG之后,。
反向收購買走“可口可樂秘方”
CG,全稱Complete Genomic,。
2013年3月18日,,華大基因宣布以1.176億美元完成對美國納斯達(dá)克上市公司Complete Genomics的全額收購,。美國對手驚呼:華大基因買走“可口可樂秘方”。
華大醫(yī)學(xué)總裁尹燁形容華大基因此舉是一次“反向”行動:作為Illumina的競爭對手,,CG也是基因測試設(shè)備的開發(fā)和制造商,。“Illumina現(xiàn)在開始做服務(wù)了,,往下游走,,那我們也可以往上游收購?!?/p>
2010年購買的128臺Illumina測序儀讓華大基因成為全世界最大的測序服務(wù)商,,同時也使Illumina完成商業(yè)爬坡,成為行業(yè)巨頭,。同時,,華大基因也成為Illumina最大客戶,一度占其業(yè)務(wù)量的40%,。
當(dāng)基因技術(shù)走出科學(xué)研究,,產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用市場成熟時,全球基因測序儀市場增長放緩,,產(chǎn)業(yè)鏈上下游開始了明爭暗斗,。
華大基因向國家監(jiān)管部門申請基因測序設(shè)備注冊審批時,按照法規(guī)需要提供設(shè)備制造商的基本資料,,但華大基因向昔日的合作伙伴索要材料時卻遭到了拒絕,。同時,與華大基因合作的儀器商,,還以各種借口拖延并終止已購設(shè)備的維修,,并將價格本就偏高的臨床使用試劑耗材提價近一倍,讓華大基因近1億美元的設(shè)備險些陷入癱瘓,。
2010年華大基因買下128臺測序儀后,,Illumina隨即宣布其配套試劑價格每年將漲價4%。媒體報道稱,,此前,, Illumina的Hiseq 500測序系統(tǒng)在中國標(biāo)價為25萬美元/套,Hiseq X Ten測序系統(tǒng)為100萬美元/套,,幾乎是其美國本土銷售價格的2倍,。中國市場成為外國廠商的“奶牛”,。
從2012年開始,,國外幾家主要儀器商紛紛轉(zhuǎn)型進(jìn)入技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域,并把業(yè)務(wù)拓展重點(diǎn)瞄準(zhǔn)中國市場。他們同樣掌握著基因測序技術(shù),,而且還擁有中國企業(yè)沒有的核心儀器設(shè)備研發(fā)制造優(yōu)勢,。這一點(diǎn),成為打壓下游企業(yè),,尤其是中國本地企業(yè)的一大利器,。
痛定思痛之后,華大基因決定通過反向收購上游公司,,來補(bǔ)齊儀器設(shè)備核心技術(shù)的短板,。
這一次,華大基因賣出了華大科技42%的大額股份,,開始了以股份換取技術(shù)和市場的道路,,才得以完成這樁交易。
遺憾的是,,CG的技術(shù)并不能立即應(yīng)用于華大基因的檢測中,,而且每年華大基因還要為之付出大筆費(fèi)用—在被收購前,CG虧損約5000萬美元,。
2013年,,業(yè)界對CG的技術(shù)能力就有爭議。美國阿拉巴馬州哈森阿爾法生物技術(shù)研究院研究員韓健認(rèn)為,,CG不能替代Illumina,,“至少沒有看到這樣的數(shù)據(jù)”。廣泛流傳的比喻則指“CG與Illumina的差距類似于小靈通與iPhone”,。
“華大基因收購的CG,,還在努力升級當(dāng)中?!鼻笆鋈A大基因內(nèi)部人士表示,,直到2015年初,CG的測序儀還起不了太大作用,,“華大基因在考慮重新買回Illumina測序儀”。這些也造成了2014年華大基因利潤的下降,。
CG亦有進(jìn)展,。除了剛剛面世的超級測序儀,2015年初,,華大醫(yī)學(xué)和意大利Bioscience Genomics簽署協(xié)議,,授權(quán)后者使用華大基因用于無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的高通量基因測序平臺。截至2015年3月,,華大基因作為全球最大的基因測序公司,,其基因技術(shù)已應(yīng)用于英國、澳大利亞,、西班牙等60多個國家和地區(qū)的2000多家醫(yī)院或單位,。2014年在國內(nèi)首次獲批的兩款華大第二代基因測序儀,,其中一款BGISEQ-1000就基于CG原有的測序儀。
大數(shù)據(jù)的未來
“華大基因是個大數(shù)據(jù)公司,?!蓖艚ㄕf。
華大基因目前正在大力拓展的,,其實(shí)是基因檢測下游的分析服務(wù),。“華大基因領(lǐng)先的其實(shí)是算法,?!币晃粯I(yè)內(nèi)人士向時代周報記者表示。
哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家喬治·洽奇撰文稱,,2000年華大基因支持了人類基因組計劃的1%,,今天華大基因在世界基因測序上的貢獻(xiàn)超過50%。
2012年之前,,華大基因的服務(wù)主要是科研服務(wù),,而在過去兩年多時間內(nèi),華大基因與醫(yī)院合作,,進(jìn)行了大量的臨床檢測服務(wù),,其中以無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查和各類腫瘤易感基因檢測為主。
過去兩年里,,華大基因利用包括CG和Ion Proton在內(nèi)的測序系統(tǒng),,在52個國家的1300多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共完成近32萬例無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測,準(zhǔn)確率達(dá)到99%以上,。其中檢出唐氏綜合征T21陽性2190例,、T18陽性686例、T13陽性240例,,另有性染色體異常807例,。在西班牙,華大基因已可以提供600種孕前疾病的檢測,。華大基因一年的數(shù)據(jù)產(chǎn)生量就高達(dá)20PB,,相當(dāng)于超過3000個國家圖書館的數(shù)據(jù)總量,是真正的大數(shù)據(jù)行業(yè),。